Phim Kẻ Khó Chơi kể về Kurumi Nanba (Ai Hashimoto thủ vai) - 1 sinh viên chuyên ngành toán, cô rất quái và khả năng giao tiếp kém nhưng cô rất thông minh. Trong khi đó, Tatsuhiko Tomoda (Kengo Kora) là 1 thám tử trẻ.

Cả 2 đã cùng nhau giải quyết các vụ án khó như vụ đánh bom, giết người trong phong kín và thư tống tiền…